你身体的内部时钟,也被称为昼夜节律,不仅负责管理你的睡眠模式;它还对癌症的发生、检测和治疗策略有影响。最近发表在《细胞生物学趋势》杂志上的一篇评论文章讨论了昼夜节律对肿瘤的生长和转移的影响。研究表明,根据昼夜节律优化癌症筛查和治疗的时间,可以提高诊断的精确性并提升治疗方案的有效性。
作者苏黎世联邦理工学院的分子肿瘤学家Zoi Diamantopoulou、Ana Gvozdenovic和Nicola Aceto写道:"昼夜节律控制着与癌症进展有关的大多数细胞功能,因此利用它为抗击转移开辟了新的有希望的方向。"
我们的昼夜节律帮助我们的身体在一天中同步完成不同的任务,包括基因表达、免疫功能和细胞修复。我们早就知道,长期的昼夜节律紊乱--例如,睡眠模式不稳定、时差或轮班工作的结果--会使我们容易出现一些健康问题,包括癌症。
最近的工作表明,昼夜节律不仅参与了肿瘤的发病,而且还支配着癌症的发展和转移,即身体内次要部位的定居。转移是导致癌症患者死亡的主要原因。要发生转移,细胞需要脱离原发肿瘤,进入血液,然后前往并渗透到一个新的器官中。
研究表明,癌细胞脱离原发肿瘤并进入血液的速度在一天内有节奏地振荡,但这种节奏的时间在不同的癌症类型中有所不同。例如,乳腺癌更有可能在夜间转移,当我们在睡觉时,而前列腺癌和多发性骨髓瘤则在一天中的其他时间点达到高峰。
作者认为,在施用化疗和免疫疗法时,我们可以利用这一信息,在最佳时间针对肿瘤细胞。在一天中的特定时间提供药物和免疫疗法的做法被称为时间疗法。
作者写道:"基于昼夜节律的转移形成应被视为一个以最及时和有效的方式进行干预的机会。时间疗法有希望成为抗击癌症的一个有价值的替代治疗方案"。
临床研究表明,时间疗法可以减少患者经历的副作用的严重程度,也可以影响治疗效果。例如,作者描述了最近的一项研究,在下午4:30之前接受免疫治疗药物的黑色素瘤患者的存活率几乎是在一天中晚些时候接受治疗的患者的两倍。对于不同的癌症类型和治疗方法,最佳时间是不同的,作者还指出,时间疗法的临床效益可能会受到患者性别和遗传背景等因素的影响。
对癌细胞昼夜节律的了解也可以帮助癌症诊断。癌细胞在一天中以不同的速度产生蛋白质,其中一些蛋白质被用作诊断的分子标记。我们可以通过在一天中这些蛋白质浓度最高的时候收集和测试活体组织来减少误诊的机会。
作者写道:"要充分释放其在临床方面的潜力,将需要对这些过程有更多的机理了解。在更多的癌症类型中,确定循环肿瘤细胞的增殖和释放到血液中的昼夜节律控制时间,可能有助于确定治疗的最佳时间窗口。"
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